新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染引發(fā)的肺炎疫情自2019年12月在中國武漢首先暴發(fā)，隨后蔓延至國內(nèi)其他地區(qū)及其他國家。隨著疫情的發(fā)展，中國以外國家的感染情況也陸續(xù)披露。
最新數(shù)據(jù)顯示，自1月21日起，美國累計確診7例新型冠狀病毒感染的肺炎病例，分別是華盛頓州1例、亞利桑那州1例、加利福尼亞州3例、伊利諾伊州2例。截至美東時間1月31日下午5時，美國疾控中心累計取得來自全美36個州的241個樣本。其中已排除114例疑似病例。
當(dāng)?shù)貢r間1月31日，權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在線發(fā)表了研究論文“First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States”。該論文數(shù)據(jù)截至1月30日。作者提到，目前全世界在開展調(diào)查，以便更好地了解傳播動態(tài)和臨床疾病的譜系。本報告描述了美國第一例確診的2019年-nCoV感染病例的流行病學(xué)和臨床特征。該患者最初癥狀輕微，在發(fā)病第9天進展為肺炎，隨后用一種尚未獲批的藥物——倫地西韋（remdesivir）治療，結(jié)果顯示治療有效，但目前仍在住院觀察。
作者們在論文中表示，這一病例突出了臨床醫(yī)生與地方、州和聯(lián)邦各級公共衛(wèi)生當(dāng)局密切協(xié)調(diào)的重要性，而迅速傳播和護理感染患者相關(guān)的臨床信息也十分必要。
患者癥狀、治療全紀(jì)錄
武漢探親返美第2天發(fā)燒咳嗽
論文顯示，2020年1月19日，一名35歲的男子出現(xiàn)在位于華盛頓州斯諾霍米什郡（Snohomish）的一家急診所，他有4天（自1月16日起）的咳嗽和發(fā)熱病史。病人在候診室里戴上了口罩，等待了大約20分鐘后，他被帶進檢查室，并接受了醫(yī)生的評估。
他在就診時透露，1月15日，他在中國武漢探親后回到了華盛頓州。患者說他看到了美國疾控中心(CDC)關(guān)于中國新型冠狀病毒爆發(fā)的健康警報，考慮到自己的癥狀和最近的旅行史，他決定去看醫(yī)生。
除了有高甘油三酯血癥病史外，該患者是一名健康的非吸煙者。急診室醫(yī)生獲得數(shù)據(jù)顯示，該患者體溫37.2℃，血壓134/87mm Hg，脈搏每分鐘110次，呼吸頻率每分鐘16次，自然呼吸時血氧飽和度96%。肺部有聽診音，X光胸片顯示未見異常。
醫(yī)務(wù)人員也收集了患者的鼻咽拭子樣本用于病原體檢驗，最先檢測出甲流和乙流結(jié)果均為陰性。48小時內(nèi)其他檢測結(jié)果也返回：沒有檢測出副流感、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、以及腺病毒的存在。此外，4種已知能感染人類導(dǎo)致疾病的常見冠狀病毒（HKU1，NL63，229E，OC43），結(jié)果仍然是陰性。考慮到患者的旅行史，當(dāng)?shù)睾腿A盛頓州衛(wèi)生部門立即得到了聯(lián)系，隨后華盛頓衛(wèi)生部和急診室醫(yī)務(wù)人員一起報告了美國疾控中心緊急行動中心。雖然患者報告說他在中國沒有去過華南海鮮市場，也沒有和已知的病人進行過接觸，但美國CDC很快決定檢測這名患者是否攜帶2019-nCoV。
按照美國疾控中心的指導(dǎo),醫(yī)務(wù)人員收集了樣本，包括血清、鼻咽癌和口咽拭子標(biāo)本。在收集樣本后，病人在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門的積極監(jiān)測下出院回家隔離。根據(jù)CDC的指導(dǎo)收集8例標(biāo)本，包括血清、鼻咽拭子和口咽拭子標(biāo)本。在收集樣本后，病人在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門的監(jiān)測下回家隔離。
第9天出現(xiàn)肺炎，情況惡化
1月20日，美國疾控中心rRT-PCR檢測確認，患者鼻咽拭子和口咽拭子樣本均呈2019-nCoV陽性。美國疾控中心專家、州和地方衛(wèi)生部門、急診室等多方協(xié)調(diào)下，該患者被收治在華盛頓州埃弗里特普羅維登斯地區(qū)醫(yī)療中心（Providence Regional Medical Center）的隔離病房進行臨床觀察。
入院時，患者報告持續(xù)干咳和2天惡心嘔吐史，沒有呼吸短促或胸痛。生命體征在正常范圍內(nèi)。入院后，患者接受輔助性護理，包括每天輸注2升生理鹽水和用昂丹司瓊（ondansetron）緩解惡心。
在住院的第2天至第5天，除了伴有間歇性心動過速的高燒之外，這名患者的生命體征基本維持穩(wěn)定。不過在住院后的第2天，他出現(xiàn)了腹瀉和腹部不適。值得一提的是，在腹瀉的糞便樣本中，醫(yī)生們也檢測出2019-nCoV的存在（rRT-PCR結(jié)果陽性）。
這段時間治療基本上還是輔助性的，以控制患者癥狀。患者接受必要的退燒治療，包括每4小時服用650毫克撲熱息痛，每6小時服用600毫克布洛芬。他還接受了600毫克愈創(chuàng)甘油醚治療他的持續(xù)咳嗽
。
論文中提到，在住院后的3天，這名患者的X光胸片看起來依舊沒有異常。然而到了住院的第5天，也就是出現(xiàn)癥狀后的第9天，患者左肺下葉出現(xiàn)了肺炎的特征。在出現(xiàn)肺炎特征的同一天晚上，患者的呼吸情況也有所變化，氧飽和度下降到了90%。第6天，醫(yī)生們決定為他輸氧。考慮到病情的惡化，以及擔(dān)心患者出現(xiàn)獲得性肺炎，醫(yī)生們開始使用萬古霉素和頭孢吡肟兩種抗生素進行治療。
使用尚未批準(zhǔn)的藥物倫地西韋
住院的第6天，也就是出現(xiàn)癥狀后的第10天，患者的X光胸片結(jié)果顯示出非典型性肺炎的特征。基于患者的胸片結(jié)果，以及持續(xù)高燒，需要吸氧，且多個部位的樣本出現(xiàn)新型冠狀病毒的陽性結(jié)果，醫(yī)生們決定為其提供一種尚未獲批的藥物——倫地西韋（remdesivir）。
Remdesivir是一種由美國著名生物制藥公司吉利德（Gilead）公司研發(fā)的一種新型核苷類似物前藥，能夠抑制依賴RNA的RNA合成酶（RdRp）。原先，這種在研療法計劃用于埃博拉病毒治療，但冠狀病毒里同樣有RdRp。因此，這種在研療法被認為也有望對冠狀病毒進行抑制。
目前，該藥物已經(jīng)完成了治療埃博拉病毒的2期臨床試驗。但作為一種在研藥物，尚未在全球任何地方獲得許可或批準(zhǔn)。
住院的第7天晚上，這名患者接受了remdesivir的靜脈輸注，沒有觀察到與注射相關(guān)的不良事件。同時，在原降鈣素水平和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌鼻腔PCR檢測持續(xù)的陰性之后，萬古霉素在第7天晚上停藥，頭孢吡肟在第8天停藥。
接受了remdesivir靜脈輸注的第2天，患者臨床癥狀改善。他不再需要吸氧，氧飽和度也恢復(fù)到了94%-96%，最初的雙側(cè)下葉聽診音已不存在。患者食欲也改善了，除了斷斷續(xù)續(xù)的干咳和流鼻涕外，沒有任何癥狀。
截至2020年1月30日，患者仍在住院。他已經(jīng)退燒，除了咳嗽，其他癥狀都好了，而且咳嗽的嚴重程度在減輕。尚未發(fā)現(xiàn)與該病例相關(guān)的2019-nCoV繼發(fā)性病例，但密切接觸者的監(jiān)測仍在繼續(xù)。
重視病毒的傳播潛力及呼吸道外的影響
在論文的討論環(huán)節(jié)，作者們特別指出，在這名患者出現(xiàn)癥狀的第4天和第7天，病毒具有很高的載量水平，因此有傳播的潛力。
此外值得注意的是，患者糞便也檢測出現(xiàn)新型冠狀病毒陽性。而該病毒對于在呼吸道外的潛在影響，目前我們還不甚了解。作者們總結(jié)道，從這一個病例來看，早期他只有發(fā)燒和咳嗽的現(xiàn)象，直到癥狀出現(xiàn)的第9天，病情才進展到肺炎的階段。考慮到早期的癥狀非常輕微，且和其他冬季的傳染性疾病有著類似之處，這也增加了診斷的難度。關(guān)于remdesivir的治療，作者們認為這是基于患者日益惡化的病情，使用美國的“同情用藥”（compassionate use）原則進行的治療。
他們強調(diào)，盡管在治療之后，這名患者的病情出現(xiàn)了迅速的緩解，但我們依然需要進行隨機對照的臨床試驗，來確定remdesivir和其他在研藥物在治療新型冠狀病毒感染上的安全性和有效性。
實際上，此前的1月10日，北卡羅來納大學(xué)Ralph Baric領(lǐng)導(dǎo)的一項小鼠研究發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《自然-通訊》（Nature Communication），研究測試了干擾素beta-1b與Remdesivir聯(lián)用，使用這個組合的MERS感染小鼠表現(xiàn)得更好，減少了病毒復(fù)制并改善了肺功能。研究團隊認為這個組合也可能用于治療2019-nCoV。
范德堡大學(xué)的病毒學(xué)家Mark Denison說，“Remdesivir對我們測試的每種冠狀病毒都具有活性，如果不對新發(fā)現(xiàn)的這種病毒起活性，我會感到驚訝。”
值得一提的是，中國的團隊也在研究和評估remdesivir在此次新型冠狀病毒感染肺炎中的治療前景。
此前的1月25日，中國科學(xué)院上海藥物研究所宣布：由蔣華良院士和饒子和院士領(lǐng)銜、20余個課題組參與的中國科學(xué)院上海藥物研究所和上海科技大學(xué)免疫化學(xué)研究所抗2019-nCoV病毒感染聯(lián)合應(yīng)急攻關(guān)團隊篩選出了具備治療潛力的藥物：
包括12種抗HIV藥物、2種抗呼吸道合胞病毒藥物在內(nèi)的30種藥物、活性天然產(chǎn)物和中藥對新型冠狀病毒2019-nCoV肺炎或有效果。其中，remdesivir也位列其中。
1月28日，中國科學(xué)院武漢病毒研究所也傳消息：該所與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所聯(lián)合發(fā)現(xiàn)了在細胞層面上對新型冠狀病毒(2019-nCoV)有較好抑制作用的雷米迪維或倫地西韋（Remdesivir，GS-5734）、氯喹（Chloroquine,Sigma-C6628）、利托那韋（Ritonavir）等三種“老藥物”。其后續(xù)的臨床使用，正在走相關(guān)程序報批。
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